Российские учёные взломали защиту клеток раковой опухоли
[COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]
Новые вещества позволят снизить способность опухолевых клеток сопротивляться лечению.[/COLOR][COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]
«Чердак»[/COLOR]
[COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]
Исследователи из Санкт-Петербурга и Черноголовки провели исследование соединений, подавляющих работу белков теплового шока, благодаря которым здоровые клетки переживают стресс, а опухоль — сопротивляется лекарствам. В результате из тысяч вариантов удалось выделить соединение, оптимальное для использования в противораковой терапии. Об этом сообщает статья, опубликованная журналом Oncotarget. Работа поддержана грантом РНФ.[/COLOR][COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]
Работа любого белка или белкового комплекса зависит от его пространственной конфигурации, поэтому для процесса правильного сворачивания (фолдинга) белков в клетке существует целый ряд очень точных механизмов. Принять нужную форму многим из них помогают специализированные белки-шапероны. Их работа особенно важна при повышении температуры или действии других факторов, нарушающих нормальную третичную и четвертичную структуру (собственно трехмерную свертку) белков. Поэтому большинство шаперонов относят к классу белков теплового шока, участвующих в стрессовом ответе клетки.[/COLOR]
https://pp.userapi.com/c834403/v8344...Ppy9jnjkXM.jpg
Изображение: пресс-служба РНФ[COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]Их «регенерирующими» способностями пользуются и раковые клетки: активизация шаперонов повышает их выживаемость при проведении различных видов противоопухолевой терапии. «Логично предположить, что блокировка системы регуляции шаперонов может привести к повышению лекарственной чувствительности клеток», — утверждает заведующая лабораторией защитных механизмов клетки Института цитологии РАН Ирина Гужова, один из ведущих авторов работы.[/COLOR][COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]Исследователи использовали модельные опухолевые клетки линии HeLa, содержащие бактериальный ген люциферазы. При нормальных условиях этот белок флуоресцировал (светился), но температурный стресс приводил к нарушению его пространственной структуры и прекращению свечения. Оно возобновлялось лишь под действием шаперонов, которые восстанавливали нормальную форму люциферазы, что позволило ученым провести скрининг более чем 1000 веществ-ингибиторов (условно, подавляющих работу) белков теплового шока из библиотеки InterBioScreen, созданной учеными подмосковной Черноголовки.[/COLOR][COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]Среди них удалось выделить несколько молекул, которые были способны эффективно подавлять свечение люциферазы, а значит, и работу шаперонов после температурного шока и, следовательно, возможности опухолевых клеток восстанавливаться. Наиболее перспективным авторы называют соединение CL-43, которое ингибировало появление белков теплового шока. Как результат, клетки HeLa-Luc становились более чувствительны к воздействию противоопухолевых препаратов, таких как этопозид, цисплатин и доксорубицин.[/COLOR][COLOR=rgba(0, 0, 0, 0.86)]Молекулы CL-43 не продемонстрировали токсических эффектов на культуре обычных клеток-фибробластов. Все это, по мнению ученых, делает соединение новым перспективным компонентом для лечения раковых заболеваний, в том числе и в составе коктейлей для химиотерапии. «Пробивая брешь» в собственной защите опухолевых клеток, соединение позволит снизить дозы используемых при этом токсичных препаратов.[/COLOR]